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Jul 06, 2023

釜山大学の研究者が明らかにした

この研究結果は、40年ぶりに急性骨髄性白血病の新たな治療戦略につながる可能性がある 釜山大学 画像：釜山国立大学の研究者

この研究の結果は、40年ぶりに急性骨髄性白血病の新たな治療戦略につながる可能性がある

釜山大学

画像：釜山国立大学の研究者らは、SURF4の発現を抑制すると、白血病の進行に寄与する病理学的プロセスが減少することを発見したもっと見る

クレジット: Dongjun Lee 教授、釜山大学

血液がんの一種である白血病は、2015 年に世界中で約 230 万人が罹患しました。特に悪性度の高い疾患である急性骨髄性白血病 (AML) は、通常、幹細胞が白血球に分化できない骨髄で発症します。体内の健康な血球の数が減少し、とりわけ免疫系が非常に弱くなるなどの問題が発生します。 この病気の有病率と影響を考慮して、白血病の発症と進行について多くの研究が行われてきました。 これにより、他の 2 つのタンパク質、TANK 結合キナーゼ 1 (TBK1) およびシグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子 6 (STAT6) と相互作用して抗がん作用を発揮する、インターフェロン遺伝子刺激因子 (STING) というタンパク質の発見につながりました。血液がんへの影響。 研究者らはまた、特定の遺伝子、surfeit 4 (SURF4) が白血病細胞で高度に発現しており、そのタンパク質である SURF4 が STING に結合することも観察しました。 しかし、SURF4 が STING-TBK1-STAT6 軸にどのような影響を与えるのか、また白血病において SURF4 がどのような役割を果たしているのかについてはまだ不明です。 そこで、韓国の釜山国立大学の研究チームは、これを理解することに取り組みました。 彼らはドンジュン・リー教授とユンハク・キム教授によって指導され、彼らは研究のかなり人道的な動機を説明しました。 「AMLの再発に苦しむ子供たちが生き残ることはほとんどありません。 このため、AML のメカニズムを研究することが非常に重要になります。 SURF4のようなタンパク質の効果を明らかにすることで、40年間実現していなかったAMLの新たな治療戦略につながる可能性がある。」 研究チームは一連の実験を実施し、その結果は2022年11月6日に『Cancer Communications』誌に掲載された編集者への手紙に詳しく記載されている。

まず、研究チームは、複数の短いヘアピン RNA 構築物を使用して SURF4 を標的とし、骨髄性白血病細胞におけるその発現を抑制し、これらを対照白血病細胞と比較しました。 前者は、細胞分化、細胞死、および ROS の蓄積の増加を示しました。 これらの細胞を含む腫瘍も、マウスに接種すると増殖の停止を示しました。 研究者らはさらに、AML患者のSURF4発現レベルを比較し、SURF4発現レベルが高い患者の生存期間が有意に短いことを確認した。 また、健常者と比較して、AML 患者では SURF4 発現がはるかに高いことも観察されました。 これらの観察は、SURF4 が AML における細胞死と分化を調節していることを示唆しています。 興味深いことに、SURF4 サイレンシングは細胞周期の状態に影響を与えませんでした。

「私たちの研究は、骨髄性白血病においてSURF4が果たす役割を示しています。 STING-TBK1-STAT6 軸を負に制御し、がん細胞の死を阻害します。 また、SURF4 の枯渇が抗がん剤と相乗的に作用して骨髄性白血病細胞の負担を軽減することもわかりました」と Lee 教授は述べています。「したがって、」と Kim 教授は結論づけています。免疫システムを破壊し、複数の副作用を伴う現在のがん治療法に代わる優れた代替品です。 これは血液がんの治療における有望な選択肢です。」

全体として、彼らの発見はAMLに対する私たちの理解を深め、AMLだけでなく他の血液がんの治療にも新たな道を切り開きました。

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参照

土井：https://doi.org/10.1002/cac2.12390

著者: キム・ジャヨン1、イ・ハンソン2、ホン・チェ・ミ1、ナム・ジホ3、ヨ・ヘジュ4、チョ・ウヒョン4、キム・ヒョンシク5、ホン・チャンワン6、キム・ユンハク2、6、イ・ドンジュン1